小细胞肺癌，永夜渐明

起原：市集投研资讯

（起原：医曜）

肺癌是东说念主类“头号杀手”，而在肺癌的诸多类型中，小细胞肺癌（SCLC）又是预后最差的。

之是以SCLC预后很差，主如果由两点原因形成的：滋长速率快、恶性程度高。SCLC滋长速率极快，如果检查不足时，就很容踟蹰病情；同期SCLC恶性度高，对癌肿周围组织及紧要血管极易骚扰。这就导致大大都SCLC患者确诊时都照旧处于无为期（扩散到躯壳其他部位的侵袭性类型），致使约 50% 的患者将发生脑移动。

SCLC的预后到底有多差呢？患者的5年总糊口率仅为 5%～10%，无为期SCLC(ES-SCLC)患者的中位OS范围仅为12个月傍边。虽然SCLC在肺癌总占比并不高，约为15%，但其背后却影响的是众人37.2万名患者的人命。冷飕飕的数字，显透露患者对SCLC新疗法的垂危，现存疗法存在极大的未知足需求。

暗夜漫空中，显透露一股暖光。在10月24日巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，再鼎医药以合座会议理论陈诉的表情，公布了正在进行的ZL-1310众人1a期临床琢磨数据，在复发的无为期小细胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在通盘测试剂量水平的客不雅缓解率（ORR）达74%。

尽管ZL-1310仅处于临床早期，但74%的ORR照旧彰着超越独一获批二线靶向疗法Tarlatamab 40%的ORR数据。这是SCLC领域一次新的迫害，只须后续ZL-1310进展顺利，那么它极有可能成为SCLC的中枢疗法，致使有望与PD-1联用成为SCLC的一线疗法。

一场颠覆，或在悄然发生。

01

远未知足的SCLC需求

依据肿瘤进展情况，SCLC共可分为两大类：局限期SCLC（LS-SCLC）和无为期SCLC（ES-SCLC）。LS-SCLC，指病变限于一侧胸腔，且能被纳入一个辐射调理野内，对应TNM分期I-III期；ES-SCLC，指病变超越一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血行移动，对应TNM分期IV期。

由于SCLC发展速率快，因此约三分之二被会诊出来患者都处于ES-SCLC，照旧不成通过手术切除调理，唯有通过药物进行调理。一直以来，放化疗都是SCLC患者的一线疗法，但由于不久就会产生耐药，因此很快就干与二线调理，尤其是ES-SCLC患者。

关于ES-SCLC患者而言，2018年至2020年王人备是受宠若惊的三年。在那三年中，四大PD-（L）1扼制剂O药（Opdivo）、K药（Keytruda）、T药（Tecentriq）、I药（Imfinzi）先后获批ES-SCLC符合症，PD-1药物齐集化疗自大出接近70%的高应付率，这让深陷黢黑的患者看到了畴昔的但愿。虽然其后O药、K药接踵被除掉ES-SCLC符合症，可T药、I药依然是一线疗法。

但是，这种高应付率却是开采在安全隐患之上的，超越 70% 的患者会出现 3 级或更高档别的调理相干不良事件。况且即使出现应付，可应付时分仍相对较短，仅能守护4～5个月，这显着是远远不够的。当患者PD-1扼制剂耐药后，可选的有用二线疗法也并未几，这是ES-SCLC预后差的径直原因。

图：SCLC调理决策一览，起原：锦缎琢磨院

迫于ES-SCLC二线疗法殷切的需求，FDA在本年5月通过加快审批的情势批准安进Tarlatamab上市，用于在铂类化疗后疾病进展的ES-SCLC患者。Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性 T 细胞接合器（BiTE）抗体的免疫疗法，可联结癌细胞上的 DLL3 和 T 细胞上的 CD3，将 T 细胞召募到小细胞肺癌细胞隔壁，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

之是以Tarlatamab能消亡癌细胞，主如果因为准确地找到了DLL3靶点。DLL3是一种在SCLC细胞名义存在的卵白，其作用是扼制Notch信号，通常它会只抒发于细胞里面，但在SCLC名义会出现颠倒抒发，近90%的SCLC细胞都会存在DLL3颠倒抒发，而当年细胞则不会。这也使得DLL3成为攻克SCLC的绝佳靶点。

尽管Tarlatamab的上市填补了ES-SCLC二线疗法枯竭靶向药的空缺，让患者有了更好的选定，但无论疗效、安全性，照旧给药情势，Tarlatamab与ES-SCLC的最终谜底依然有彰着的差距。

Tarlatamab的客不雅缓解率（ORR）为40%，即有40%的患者肿瘤显赫收缩或完全隐没，这虽然处置了一些问题，却显着难称完竣。再加上Tarlatamab的反作用问题很大，3级及以上TEAE高达近60%，49%的患者发生了细胞因子开释概述征（CRS），7%发生了免疫效应细胞相干神经毒性（ICANs）。为了缩短反作用，Tarlatamab只可选定递加剂量给药，不仅需要阻拦输注时分和输注速率，况且需要特定的输注泵。

关于ES-SCLC患者而言，Tarlatamab天然处置了一定的问题，但仍有极大的可普及空间，需要更多优秀药物来进一步处置问题。

02

“后劲新星”ZL-1310

不同于Tarlatamab的T细胞接合疗法，ZL-1310是一款针对DLL3靶点的ADC药物，且是程度最快并有临床数据读出的在研DLL3-ADC管线。把柄再鼎医药读出的1a部分单药调理剂量递加琢磨的数据，ZL-1310可谓是全方针地对Tarlatamab的症结进行了“弥补。”

ZL-1310琢磨对象为接受含铂决策调理的复发性无为期小细胞肺癌患者，于本年 1 月启动临床琢磨。当今这项琢磨仍在进行中。法子 2024 年10月11日，共有25名患者接受 ZL-1310 4个剂量水平的给药。

扫尾自大，ZL-1310的ORR数据高达74% (14/19)，其中脑移动患者中ORR为100% (6/6)。与之相对，Tarlatamab Ⅱ期临床总体的ORR数据仅为40%，尽管这照旧是一个宏大的迫害。此外，ZL-1310的数据还包括了1位接受Tarlatamab调理后进展的患者，其肿瘤收缩了67%，这充分诠释注解了ZL-1310是有可能填补Tarlatamab留住的空缺。

尤为值得阻拦的是，ZL-1310关于脑移动患者的100%ORR的惊东说念主疗效。约50%的SCLC患者都会出现脑移动，且脑移动后只可通过放疗调理，预后极差。那时Tarlatamab恰是因为对脑移动患者有用，被外界视为亮点。把柄2024年度的ASCO会议报说念的DeLLphi-301琢磨亚组分析，Tarlatamab对脑移动患者 (n=23) 的客不雅有后果为52%，中位无进展时分为6.7个月，中位总糊口为14.3个月。如斯看，ZL-1310的施展更让东说念主抖擞。

图：ZL-1310与Tarlatamab临床数据对比，起原：锦缎琢磨院

安全性数据方面，ZL-1310雷同展现出彰着的上风。在ZL-1310琢磨中大大都调理相干不良事件为1级或2级，仅有20% (5/25) 发生了3级及以上TEAE事件，彰着低于Tarlatamab的60%。同期，莫得患者因TEAE而间隔调理。

坐拥疗效与安全性的双重上风，ZL-1310早期数据均全面优于Tarlatamab，照旧显透露成为行业主流药物的潜质。

其实，再鼎医药在DLL3-ADC领域并不属于摸着石头过河，而是模仿了此前Rova-T的训导。在2016年的本领，艾伯维曾以58亿好意思元的价钱收购了Stemcentrx公司，并获取了以DLL3为靶点的ADC药物Rova-T。虽然Rova-T的Ⅰ期临床ORR数据唯独44%，但足以在那时引起震憾，这亦然为何花巨资收购的原因。不外Rova-T最终因PBD毒素毒性过高，而被动间隔研发。

这次再鼎医药ZL-1310并莫得罗致PBD毒素，而是拓扑异构酶Ⅰ扼制剂，其毒性比拟PBD更为可控，“大魔王”Enhertu（DS8201）即是使用的这种毒素。

充分吸取前者的训导，这亦然为何ZL-1310不详取得如斯防护早期数据的原因。

03

大药企的“甘愿之地”

SCLC是一个潜在的百亿级市集。

2022年众人SCLC市集畛域为46亿好意思元，这照旧在并莫得针对性靶向药物获批情况下取得的数据，跟着靶向药物的陆续获批，SCLC众人市集畛域有望在2031年增至129亿好意思元，并极有可能出身百亿好意思元级别的“药王”产物。

从艾伯维豪掷58亿好意思金收购Rova-T，不错看出MNC关于DLL3靶点的青睐程度。虽然Rova-T最终以失败告终，但这却并莫得缩短MNC关于DLL3靶点的关注。

昨年11月，诺华以1亿好意思元首付款，10.1亿好意思元里程碑款的价钱，从外传生物引进了靶向DLL3的CAR-T疗法；本年1月，默沙东以6.8亿好意思元收购了Harpoon Therapeutics，获取了其DLL3/CD3/Albumin三特异性抗体。尤其在Tarlatamab顺利上市后，考证了DLL3靶点的可行性后，MNC对其的关注度或将进一步升温。

从这少许看，ZL-1310优秀的临床数据险些太关键了，它不仅展现出“best in class”的后劲，况且也向市集诠释注解了再鼎的研发智力。在ZL-1310数据公布后，再鼎医药股价次日大涨15%，照旧足以诠释市集关于这款产物临床数据的招供程度。

过往几年中，中国最受关注的药企非科伦博泰和百利天恒莫属，因为它们在药物仍在临床中的本领，就授出了天价BD来回。不详授出天价BD来回的关键，正在于早期临床数据之上，这亦然MNC欣喜买单的关键。基于MNC关于DLL3靶点的青睐程度，DLL3靶点极有可能成为MNC的“甘愿之地”。

再鼎医药领有ZL-1310的众人独家权力，而ZL-1310优秀的临床数无疑为再鼎普及了极高的预期。相配是关于DLL3这么的新兴靶点而言，其领有极大的爆发后劲，这个靶点是有契机出身“药王”级药物的。

ZL-1310的优秀临床数据即是一个好的运行，诠释注解它不仅领有替代Tarlatamab成为ES-SCLC主流二线疗法的后劲，更因优秀的安全性数据而具备与PD-1扼制剂联用成为ES-SCLC一线疗法的契机。

以计谋维度分析，ZL-1310关于再鼎医药而言，更是一次计谋升维。

一直以来，再鼎医药的中枢战场都是国内市集，这照实归纳出再鼎医药国内运营智力强的上风，但其实也忽略了再鼎医药的众人化运营智力。ZL-1310与其他产物最大的不同在于，其他产物主要作念的是中国患者入组，而ZL-1310从一运行就进行了中好意思双报，致使好意思国入组时分比中国更早。通过ZL-1310优秀的临床数据，再鼎医药固有印象有望被击碎，市集或将再行意志再鼎医药的中枢价值。

透过自豪看实质，再鼎医药照旧冉冉“化茧成蝶”。艾加莫德的爆发是再鼎医药事迹全面转向的拐点，而ZL-1310炸裂的数据则再次将再鼎医药计谋价值大幅普及。再鼎医药，照旧具备众人化开展临床的智力，畴昔必将合手续布局更多优质管线，投资者是本领再次再行评估再鼎的价值了。

疗法靶点Rova医药患者发布于：北京市声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间处事。