德国科隆大学病院Hans Zempel团队分析阿尔茨海默病轴突肇端段线粒体定位衰退与病感性 TAU 错配的联系性

TAU 是一种优先位于轴突的神经元微管联系卵白。在一系列被称为“tau卵白病”的神经退行性疾病中，包括阿尔茨海默病，TAU 发生失误分选和非常磷酸化，导致过度磷酸化 TAU 丝状荟萃，这是阿尔茨海默病和联系 tau卵白病的病理绮丽和潜在疾病脱手身分。阿尔茨海默病的另一个绮丽是淀粉样β卵白的非常产生，它在细胞外斑块中积聚。轴突肇端段是一个 20 至 60 µM 长的神经元区室，将轴突与轴突小丘和细胞体分开。 其分子组织的特色是复杂的卵白质支架，由跨膜卵白、锚卵白 G、血影卵白、肌动卵白结构（由丝状肌动卵白构成的环/片）、微管和微管联系卵白构成。已不雅察到淀粉样β卵白涌现导致轴突肇端段结构发生变化：涌现于淀粉样β卵白-寡聚物后，轴突肇端段中的 F-肌动卵白丢失，可能是由于 f-肌动卵白的非常激活 割断酶丝切卵白（肌动卵白解聚因子）。 随后的 f-肌动卵白快速重塑和复极化可能和会过阻断 TAU 生理顺行分选参加轴突而指引 TAU 失误分选。

来自德国科隆大学病院Hans Zempel团队以为，近端轴突肇端段中线粒体簇簇在看护 TAU 排序中具有功能性作用：固然线粒体在中央轴突肇端段中相对缺失，但它们鸠合在近端轴突肇端段中。该簇中的线粒体大部分是固定的，仅很少参与轴突线粒体运载。病笃的是，该轴突肇端段线粒体簇的（局部）毁伤会导致可检测到的体细胞 TAU 加多，肖似于阿尔茨海默病样 TAU 错配。 固然很彰着，轴突肇端段中 f-肌动卵白的正确看护以及基于轴突肇端段的线粒体的正确功能可能关于神经元功能以及 TAU 排序和功能的看护至关病笃，但阿尔茨海默病样应激对线粒体的影响轴突肇端段的究诘尚未充分。淀粉样β卵白-寡聚物（四肢阿尔茨海默病样应激的替代品）会指引近端轴突肇端段定位的线粒体障蔽碎裂，并导致近端线粒体失误定位到近端和中央轴突肇端段。这种效应可能是反应淀粉样β卵白-寡聚物依赖性丝切卵白激活和随后轴突肇端段中 f-肌动卵白的非常复极化而发生的，这与不雅察到的 TAU 错配很好地对应。

著作在《中国神经再生究诘（英文）》杂志 2025 年 5 月5 期发表。

著作开始：Adam D, Langerscheidt F, Zempel H (2025) Amyloid-β -induced disruption of axon-initial-segment mitochondria localization: consequences for TAU missorting in Alzheimer’s disease pathology. Neural Regen Res 20(5): 1407-1408. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00253

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